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歴史 [ ] 1968年にG. Mitchellおよびにより、初めてマウスの胸管リンパ中に19S溶血素(抗ヒツジ赤血球抗原IgM抗体)産生細胞前駆細胞(すなわちB細胞)及び、その前駆細胞を抗原依存性に19S溶血素産生細胞へと分化させる細胞(すなわちT細胞)における、二つのリンパ球亜集団が存在することが見出された。 この時点でT細胞にもさらに亜集団が存在することが予想されていたが、1975年には及びが限界希釈法(limited dilution の応用によってT細胞クローン間の明確な機能的差異について報告して以来、さまざまな亜集団、さらにはその下位の亜集団の存在が提起されている。 分化 [ ] T細胞はのに由来する。 骨髄を出た造血幹細胞はへと移動し、胸腺細胞 thymocyte となる。 胸腺へと入った時点では、前駆細胞はT細胞特異的なCD2を発現していないが、1週間のうちに発現するようになる。 この時点の胸腺細胞はもも発現していないためダブルネガティブ胸腺細胞と呼ばれる。 胸腺上皮細胞表面にMHCと結合して提示された自己タンパクとの相互作用によって胸腺細胞は成熟するが、このシグナルを受けることのできなかった細胞はアポトーシスにより細胞死することになる。 このときに相互作用するMHCのクラスに応じて成熟した胸腺細胞はCD4、ないしCD8のいずれかのみを発現するようになり、シングルポジティブ胸腺細胞となる。 このメカニズムについてはよく分かっていない。 このようにして選択された胸腺細胞はさらに、胸腺内のやなどによって負の選択を受ける。 これらの細胞によって提示された自己タンパクと相互作用した胸腺細胞もアポトーシスにより死滅する。 これは自己反応性のT細胞を除去するためと考えられている。 胸腺内で発現しない自己タンパクと相互作用するT細胞はこの機構で選別することはできないため、末梢系に入ったのちにより不応答化される。 これらの選別に残った細胞は成熟としてに入るが、中で活性化されとなる。 分類 [ ] 末梢に存在するほとんどの成熟したT細胞は、細胞表面の分子としてかのどちらかを発現している。 CD4を発現したT細胞は他のT細胞の機能発現を誘導したりの分化成熟、抗体産生を誘導したりするヘルパーT細胞として機能する。 このCD4陽性T細胞は、(AIDS)の病原である(HIV)や、(ATL)の病原ウイルスである(HTLV-1)がする細胞である。 CD8陽性T細胞はウイルス感染細胞などを破壊する(キラーT細胞)として機能する。 また、とT細胞の性質を併せ持つや、CD25分子を発現して他のT細胞の活性を抑制する働きのあるレギュラトリーT細胞などもある。 最近では胸腺を介さずに分化成熟する末梢性T細胞が存在することも知られるようになった [ ]。 ヘルパーT細胞 [ ] この節のが望まれています。 細胞表面に抗原を発現しているリンパ球の亜集団。 1986年にT. Mosmannらが初めてマウスのT細胞クローン間のの分泌パターンの違いによってTh1細胞及びTh2細胞の二つのの亜集団の概念を提起して以来、この二つの亜集団に関しては精力的な研究が行われてきている。 CD4陽性T細胞から分化し、(Th1細胞)、や(Th2細胞)または(Th17細胞)等を産生し他の細胞の、機能の行使等を助ける。 Th1という細胞はキラーT細胞やに作用してそれを活性化して、細胞の活性を増強させる物である。 Th2は、いわゆるヘルパーT細胞と呼ばれるもので、B細胞やと協力して抗体生産を行なう。 ヘルパーT細胞は、その産生パターンよりさらに3つの集団に分けられ、T cell helperの頭文字をとって、、と名づけられた。 Th1細胞は主にの存在下で分化し、分化後はを主に産生する。 Th2細胞はによって分化し、分化後に主に産生するサイトカインもである。 Th17細胞は最近発見された新たなT細胞集団で、存在下で分化し、分化後はを産生する。 Th1細胞はを媒介し、、にも関与すると考えられている。 対するTh2細胞はを媒介し、に関与している。 また、Th17細胞は多くの自己免疫疾患モデルマウスにおいて増加していることから自己免疫疾患に関わっていることが考えられている。 これらのTh1とTh2の各細胞を分化させたり、分化後に産生されるサイトカインは、お互いの細胞群を抑制し調整する性質が単純図式上は見られる。 Th1型サイトカインを外部から投与することによるアレルギー疾患の治療など、このバランスを操作することによる治療法が提唱されたが、成功は見ていない。 複雑に関連しあう関係があると見られている。 細胞傷害性T細胞 [ ] 詳細は「」を参照 キラーT細胞ともいう。 ウイルスに感染した細胞や癌細胞を認識しその細胞を殺す。 制御性T細胞 [ ] レギュラトリーT細胞ともいう。 胸腺から分化してくるはCD4、CD25、Foxp3分子を発現して他のT細胞の活性を抑制する。 その他、末梢で抗原特異的に誘導されてくる制御性T細胞や、CD8陽性T細胞から分化する制御性T細胞もある。 [ — ]がん細胞の免疫回避に関わる。 サプレッサーT細胞 [ ] 免疫反応を抑制(suppress)し、終了に導く機能を持つT細胞としてによって理論が提唱され、研究されてきたが、現在ではその存在について否定的な見解が主流となっており、制御性T細胞に取って代わられている。 他のなじみのない変異型TCRをもったT細胞サブセット、例えばCD1d-拘束性などと同様に、自然免疫と適応免疫の間を広くまたいでいる。 他方様々なサブセットは、制限されたTCRあるいはNK受容体が受容体のパターン認識に用いられることがあるため、自然免疫系の一部分をなす。 脚注・出典 [ ] []• Girardi M 2006. J Invest Dermatol 126 1 : 25--31. Holtmeier W, Kabelitz D 2005. Chem Immunol Allergy 86: 151--183. 関連項目 [ ] ウィキメディア・コモンズには、 に関連するカテゴリがあります。

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